300万美元！最贵药物纪录又被打破 基因治疗正在成为新风口

本报（chinatimes.net.cn）记者孙梦圆 于娜 北京报道
时隔一个月，“史上最贵药”纪录再次被刷新。
近日，美国蓝鸟生物公司宣布，公司又一款基因疗法Skysona（又名：eli-cel）被美国FDA加速批准上市，用于减缓4-17岁早期活动性脑肾上腺脑白质营养不良(CALD)男孩神经功能障碍的疾病。这也是首款被FDA批准用于治疗早期脑性肾上腺脑白质营养不良的基因疗法。
据悉，Skysona在美国的定价为300万美元，超过了此前该公司获批疗法Zynteglo的定价，成为新的“史上最贵药”。《华夏时报》记者通过邮件联系蓝鸟生物方面，询问定价事宜，截至发稿，对方并未回复。
沙利文大中华区医疗团队高级咨询总监李谦在接受《华夏时报》记者采访时表示，在技术不断积累与突破的背景下，基因治疗从医学基础研究转化落地，成为可以惠及到患者的临床治疗产品。但是由于其研发生产阶段需要大量的人员和费用投入，价格普遍较高，也会在较大程度上限制产品的可及性。
“史上最贵药”再次刷新
公开资料显示，肾上腺脑白质营养不良（ALD）是一种罕见的X染色体连锁代谢疾病，95%病患是男性。大约40%的ALD男童患者会发展为CALD，这是ALD中最严重的一种。
CALD是一种罕见的、进行性的神经退行性疾病，主要影响男孩，并导致不可逆转的、破坏性的神经功能衰退，包括主要的功能性残疾，如失去沟通、皮质失明、完全失禁、轮椅依赖或完全丧失自主运动能力，近一半未接受治疗的患者则会在症状出现后五年内死亡。
在Skysona治疗获得批准之前，有效的选择仅限于异基因造血干细胞移植（allo HSCT），然而据估计，超过80%的CALD患者的兄弟姐妹中没有匹配的供体。“对于ALD群体来说，这一期待已久的批准代表了巨大的希望，并为许多家庭提供了一个新的选择。我们将致力于与供应商和付款人合作，使患者及其家人能够获得这一重要的治疗选择。”首席执行官安德鲁·奥本欣（Andrew Obenshain）表示。
蓝鸟公司在新闻稿中表示，此次FDA加速批准，是基于24个月时的无主要功能障碍（MFD）生存几率。试验数据显示，接受Skysona治疗的患者在症状首次出现后24个月时MFD生存几率为72%，未接受治疗的患者的24个月MFD生存几率为43%。公告进一步指出，作为Skysona加速批准的一个条件，蓝鸟已同意向FDA提供证实的长期临床数据。
由于获益大于风险，FDA顺利通过该款疗法，但同时也给予了黑框警告，原因是该药品可能会导致罹患血液肿瘤的风险。对此，蓝鸟公司回应称，考虑到使用Skysona存在出现血液恶性肿瘤的风险，以及Skysona和人肾上腺脑白质营养不良蛋白（ALDP）表达的长期持久性尚不清楚，应仔细考虑每个男孩治疗的适当性和时机，特别是对于患有孤立性锥体束疾病的男孩，他们的临床症状通常在成年后才出现，因此可以根据现有的治疗方案进行治疗。
值得一提的是，就在上个月，FDA刚刚批准该公司另一款基因疗法Zynteglo上市，用于治疗β-地中海贫血，定价为280万美元，被称为“史上最贵药”。然而，仅过了一个月，Skysona就以高达300万美元的定价，刷新了“史上最贵药”的纪录。在上述两款疗法获批上市之前，该纪录由诺华的基因疗法Zolgensma保持，定价为210万美元，用于脊髓性肌萎缩(SMA)的治疗。
可及性政策方面，相较于此前Zynteglo无效可退80%费用的政策，Skysona没有任何优惠。蓝鸟公司明确表示，不会为Skysona提供类似的退款，原因是这种脑消耗性疾病的罕见和复杂性将使这样的项目实施起来极具挑战性。
基因治疗方兴未艾
基因治疗是指通过基因工程技术，将外源正常基因导入到靶细胞内，校正或置换致病基因的一种疗法，用来治疗由于基因缺陷或者表达异常而引起的疾病。
凭借着长期性和治愈性疗效，基因治疗已经成为近年来生物制药领域的热门话题。2015 年起，全球基因治疗产业呈现爆发式增长，多款基因治疗产品获批上市。弗若斯特沙利文预计，2030年，全球及中国基因疗法市场规模将分别达到945.7亿美元和1503亿美元。
据不完全统计，自今年7月以来，已有Upstaza、Zynteglo、Roctavian、和Skysona四款基因疗法获得欧盟和美国监管机构的批准上市，分别为芳香族L-氨基酸脱羧酶缺乏症（AADCD），β地中海贫血，血友病A，和CALD患者带来了首款基因疗法治疗选择。
李谦对《华夏时报》记者表示，相较于传统疗法，基因治疗的主要优势体现在其对遗传性疾病的根治和对于难治性适应症的覆盖，作为创新型的前沿疗法，近年来基因治疗在全球范围迎来了飞速发展，研发热度上升，获批产品数量增多，进入临床阶段的基因治疗管线数量也在逐年增加。
海南博鳌医疗科技有限公司总经理邓之东认为，基因治疗方兴未艾、蓬勃发展，作为前沿治疗技术，市场需求旺盛，行业资本投入量巨大，国际市场陆续有产品获批上市，商业化进程加速，基因治疗风口正在形成。
在可及性方面，李谦指出，首先，行业仍处于初期发展阶段，载体递送和规模化GMP生产上存在优化的空间，委托给CDMO或许能在多个环节成本上获得一定的控制权；此外，药企可以通过联合各类型支付者一同进行多元化支付模式探索，使得药物覆盖更广的患者群体。对于多数为初创企业的基因疗法研发企业来说，这有助于公司在提高药物的市场渗透率后，收回成本、形成盈利模式。
“提高基因治疗可及性需要加速产业化进程，进行规模化生产，加速国产原材料替代，打破国际供应链限制，提高生产和管理效率，大幅降低经营成本。”邓之东对《华夏时报》记者说。
见习编辑：颜源 主编：陈岩鹏