比较奥密克戎感染与德尔塔，柳叶刀：两剂以上疫苗接种者症状均变轻 ​​​​

　　已有不少研究揭示，感染奥密克戎的疾病严重程度更轻。那么，与德尔塔相比，感染奥密克戎的临床表现有哪些不同？
近日，一项来自英国的大规模研究揭示，在以奥密克戎为主导的流行期，对于接种过两剂或三剂疫苗的感染者，有12种症状的流行率较德尔塔流行期显著降低，这些症状包括嗅觉丧失、嗅觉改变、打喷嚏、流涕、脑雾、眼睛酸痛、头痛、发烧等。
研究者表示，两者间最显著的症状差异在于嗅觉丧失，这是早期新冠病毒感染的诊断特征，而现在只有不到20%的病例会出现嗅觉丧失。研究结果显示，在奥密克戎流行期间，感染者嗅觉丧失概率仅为16.7%，而这一数字在德尔塔流行期间为52.7%。
此外，在奥密克戎流行期，患者住院率更低，为1.9%；而在德尔塔流行期，住院率为2.6%。
该研究题为《Symptom prevalence, duration, and risk of hospital admission in individuals infected with SARS-CoV-2 during periods of omicron and delta variant dominance: a prospective observational study from the ZOE COVID Study》，于当地时间4月7日在国际权威医学期刊《柳叶刀》上在线优先发表。
奥密克戎感染者有12种症状出现概率降低
上述研究的主要研究者来自英国伦敦国王学院和诺丁汉大学，其中三人系应用程序ZOE的顾问；还有5名研究者是应用程序ZOE的员工。
该研究是一项前瞻性纵向观察研究，数据正来自应用程序ZOE，该程序以前叫做“新冠症状研究”，用户可自行报告感染测试结果和症状。
该研究旨在比较疫苗接种人群中，奥密克戎流行时期的感染者和德尔塔流行时期的感染者出现指定症状（ZOE监测的32种症状）的可能和住院可能。为此，研究对比分析了两个时期的数据：2021年6月1日至11月27日，在此期间德尔塔变异株在英国占主导地位，流行率大于70%；2021 年 12 月 20 日至 2022 年 1 月 17 日，在此期间奥密克戎变异株在英国占主导地位，流行率大于70%。
研究首先纳入了 2021 年 6 月 1 日至 2022 年 1 月 17 日期间通过 PCR 或 LFAT 检测出新冠阳性的63002名ZOE用户。其中，33785名用户在德尔塔流行期间检测呈阳性，29217名用户在奥密克戎流行期间检测呈阳性。
其后，研究进一步筛选样本，最终符合条件的参与者年龄在16-99岁，住在英国，体重指数在15到55kg/m2之间，至少接种过2剂新冠疫苗，有症状并上报。研究还对这些阳性感染者的年龄、性别和疫苗接种剂次按照1:1匹配，经过匹配后，奥密克戎流行期、德尔塔流行期这两组参与者总数减少到每组4990人。

德尔塔或奥密克戎感染者的症状分布。论文附图
　　经过数据分析，研究发现，在奥密克戎组的4990人中，最常报告的症状是流涕（76.5%）、头痛（74.7%）、喉咙痛（70.5%）、打喷嚏（63.0%）、持续咳嗽（49.8%）和声音嘶哑（42.6%）；在德尔塔组的4990人中，最常报告的症状是流涕（81.6%）、头痛（77.9%）、打喷嚏（70.7%）、嗓子疼（60.8%）、嗅觉丧失（52.7%）。
研究对两个时期的症状差异进行了详细对比，发现在研究评估的32种症状中，奥密克戎流行期的感染者有12种症状的流行率较德尔塔流行期的感染者显著降低，这些症状包括嗅觉丧失、嗅觉改变、打喷嚏、流涕、脑雾、眼睛酸痛、头痛、发烧、脱发、脚上起水泡、耳鸣、头晕目眩。
与德尔塔流行期相比，奥密克戎流行期的感染者不太可能表现出发烧、嗅觉丧失、持续咳嗽这三种典型新冠症状中的至少一种。然而，嗓子痛和声音嘶哑，更容易出现在奥密克戎流行期。
研究者总结道，两个时期最显著的症状差异在于嗅觉丧失，这是早期新冠病毒感染的诊断特征，而现在只有不到20%的病例会出现。研究结果显示，在奥密克戎流行期间，感染者嗅觉丧失较为少见，仅为16.7%，而这一数字在德尔塔流行期间为52.7%。
此外，许多使人虚弱的症状在奥密克戎病例中出现的概率明显降低，如脑雾、眼睛灼热、头晕、发烧、头痛。
打没打第三针，症状持续时间及康复情况有何不同？
由于该研究纳入的参与者均接种过两剂或三剂疫苗，研究还对不同疫苗接种状态进行了对比分析。
关于住院率，研究发现，相较于德尔塔流行期，在奥密克戎流行期间，感染者住院率更低（奥密克戎组有94人住院，而德尔塔组有130人住院），这点在两剂接种者与三剂接种者中效果相似。总体来看，奥密克戎流行期的住院率为1.9%，而在德尔塔流行期，住院率为2.6%。
研究者表示，奥密克戎流行期的患者住院率明显低于德尔塔流行期，这支持了此前来自南非和韩国的发现——奥密克戎变异株在疾病严重性上更轻。
“我们发现奥密克戎感染者的住院比例比德尔塔低25%，这与南非约翰内斯堡的私人保险公司Discovery Health报告的一致，其称奥密克戎感染者的住院风险比德尔塔感染者低29%。”研究者写道。

奥密克戎感染者与德尔塔感染者的急性症状持续时间，i为全部参与者；ii为两剂疫苗接种者，iii为三剂疫苗接种者。论文附图
　　研究还对接种情况不同的患者的症状持续时间进行了分析。
对于21天内康复的参与者，该研究对比了急性症状消退的时间，样本为匹配的德尔塔感染者与奥密克戎感染者，每组各1530人。研究发现，总体来看，德尔塔感染的急性症状持续时间更长，平均数为8.89天，而在奥密克戎感染者中，这个数字为6.87天。
如果分两剂接种和三剂接种来看，在两剂疫苗接种者中，时长差异不太明显，德尔塔组的急性症状平均持续时间为9.57天，奥密克戎组为8.30天。在三剂疫苗接种者中，这种差异较为明显，德尔塔组的急性症状平均持续时间为7.71天，奥密克戎组为4.40天。
研究者表示，奥密克戎流行期的感染者症状持续时间大幅缩短与三剂疫苗接种有关。
此外，研究还调查了奥密克戎流行期和德尔塔流行期，感染者出现症状后7天内康复的概率。结果发现奥密克戎流行期感染者7天康复的可能性是德尔塔流行期的两倍。
研究者写道，该研究仍存在一些局限。虽然该研究的设计与疫苗接种情况（两剂或三剂接种）相匹配，但无法和疫苗接种后的时长相匹配。如果和接种后时长匹配的情况相比，目前的研究可能会使数据偏向于呈现奥密克戎感染后更严重的临床情况。不过研究者相信，这将加强该研究主要发现的稳健性，即奥密克戎感染的临床表现不如德尔塔严重。

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