国产PD-1赴美上市首战失利，FDA专家委员会否决信达/礼来PD-1

　　

记者 | 黄华
编辑 | 谢欣

与业界普遍预计一致，信达生物PD-1信迪利单抗赴美上市首战失利。
北京时间2月11日凌晨，在5个小时的会议后，美国食品药品监督管理局（FDA）肿瘤药物咨询委员会（ODAC）以14（赞成）：1（反对）的投票结果否决了信迪利单抗，几乎全部的参会专家均认为，信迪利单抗此次若是想继续申报在美上市，仍需补充试验。对其作出了继续补充试验的决定，
ODAC就已上市和临床中的肿瘤药品，为FDA提供独立的专业性意见。FDA在新药审批过程中将采纳ODAC的投票意见。不过，ODAC投票意见不具有对FDA决策的约束力，也不代表着FDA的最终审评结论，但是绝大多数情况下，FDA都会做出与专家委员会相一致的决策。
对此，信达生物官方发文回应称，FDA没有任何对于信迪利单抗安全性问题的质疑；虽然对于这次ODAC投票结果感到遗憾，公司将与礼来共同配合FDA继续完成生物制品许可申请（BLA）的相关审评工作。
尽管已是东八区的深夜，在药时代在线直播平台上，有超过3万名网友观看了此次会议。结果一出，与起初的鸡血、中段的“没法玩”，不少网友呈现的表态均为不意外也不失望。网友们的在线评论显示，“Yes是还给你机会”、“给了一个台阶，但台阶下面是Unkown（未知）”。
此次ODAC会议基本延续了2月9日披露的会前资料，会议最激烈的争论依旧聚焦于单一中国临床数据申报在美获批是否足够说服力。即，这项名为ORIENT-11的试验数据是否过硬。
ORIENT-11研究是一项在中国开展的评估信迪利单抗注射液或安慰剂联合培美曲塞和铂类用于晚期或复发性非鳞状非小细胞肺癌一线治疗有效性和安全性的随机、双盲、III期对照临床研究（ClinicalTrials.gov, NCT03607539）；主要研究终点是由独立影像学评审委员会根据RECIST v1.1标准评估的无进展生存（PFS），次要研究终点包括总生存期（OS）、ORR和安全性等；研究共入组397例受试者，按照2:1随机入组。
ODAC会议提出，研究人群完全由来自一个国家的亚洲患者组成，并未反映美国肺癌患者的种族和民族多样性，接受此类研究与行业范围内对临床试验公平性、多样性的承诺存在冲突；并且， ORIENT-11临床试验没有对OS作为终点评估而选择验PFS终点存在不确定性。
同时，会议还指出，在已经有多款PD-1获批的情况下，信迪利单抗没有提供足够的证据来证明其优于同类产品；并认为，如果信达生物与礼来与国际监管机构进行早期沟通，FDA会就对照组和研究终点的选择提供适当的建议。
也是基于前述两点讨论，让不少观看直播的网友十分激动。一时间，类似于“以后都要OS？”、“要做头对头了”、“和K药头对头？”、“强调多中心”、“及早沟通”的评论此起彼伏。而在字里行间，不难看出，网友们也开始了对于中国创新药企的创新现状、研发进度与成本、创新药估值、做源头创新等问题的思考。
事实上，本次信达生物信迪利单抗的ODAC会议被认为具有极高的参照价值。重要原因在于，这被喻为是FDA给中国创新药企的一堂课，不仅仅是讨论信迪利单抗的上市申请，而是要给以单一中国数据的申报方式做一次明确的规则阐述。
而此前也有多位业内人士分析，FDA召开此次ODAC会议，其用意也是要“立规矩”。
在2月11日深夜的会议中，面对越来越多的中国创新药企赴美申报新药上市的现状，FDA还提及了对单一国家临床试验数据的申请模式。
FDA表示，越来越多的肿瘤开发项目完全或主要基于来自中国的临床试验和数据，其中至少有25个申请计划提交或目前正在FDA审查。但是，这与国际共识指南ICHE17不一致，因为该指南提倡将多区域临床试验作为全球药物开发的首选方法。FDA认为，单一国家试验通常需要重复或顺序桥接研究，相较于全球多中心临床延迟了药物批准的时间。
不过，截至目前，对于补充何种试验一项还未有结论发布。这也意味着，如果要继续赴美申报，信迪利单抗目前面对的可能性有3种：需在美国补做桥接临床试验、在美国或者全球其他国家补做3b期临床试验、或是默沙东K药做头对头、双盲对照试验。

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