菲龙网编辑部7 发表于 2022-9-27 09:58

广生堂新冠口服小分子新药获批临床,国内药企竞相布局热门靶点

9月25日晚,广生堂发布公告,创新药控股子公司广生中霖的口服小分子广谱抗新冠病毒3CL蛋白酶抑制剂一类创新药GST-HG171获批临床试验。截至目前,国内除已获批的首个新冠口服药阿兹夫定外,还有十余款新冠口服药在研发,尤其是抗新冠病毒3CL蛋白酶抑制剂有较多企业布局。
全球29款新冠口服3CL蛋白酶抑制剂在研/上市
3CL蛋白酶在病毒自身编码中剪切和加工RNA的主要蛋白酶,如今已在10余种病毒中发现3CL蛋白酶,其中便包括SARS病毒和新冠病毒。3CL蛋白酶抑制剂以其新冠病毒间高度保守、有效性和选择性最佳的优势,成为小分子化药类最优靶点。辉瑞获批上市的新冠口服药Paxlovid,就是由3CL蛋白酶抑制剂奈玛特韦片与利托那韦片组成的复方制剂。
智慧芽全球新药情报库数据显示,截至9月26日,小分子化药方面,全球共有29个已上市或在研的3CL蛋白酶抑制剂。除辉瑞已获紧急使用授权的Paxlovid外,进展最快的是日本盐野义制药的抗新冠病毒3CL蛋白酶抑制剂Ensitrelvir。该药今年2月在日本递交上市申请,今年7月开始向中国国家药监局提交临床试验数据,已申请新药上市许可。
广生堂称,GST-HG171是具有全球自主知识产权的强效、广谱、安全性优异的抗新冠病毒3CL蛋白酶抑制剂,通过作用于新冠病毒3CL蛋白酶,抑制病毒多聚蛋白前体的切割,进而阻断病毒复制,达到抗新冠病毒的作用,在临床前研究中显示出优异的抗病毒药效和安全性。
GST-HG171具有广谱的抗新冠病毒活性,对新冠病毒原始株、奥密克戎BA.4、BA.5变异株以及贝塔、德尔塔变异株均具有高效的病毒抑制活性,在新冠病毒动物模型上表现出显著的抗病毒药效,在K18-hACE2新冠真病毒小鼠模型上显示出高效的降低肺部病毒载量活性,在大鼠和犬GLP毒理实验中展现了优异的安全性。综合临床前体外和体内实验数据,GST-HG171具有优异的药效、安全性以及肺部组织分布特性等优势,有望成为具领先水平的3CL蛋白酶抑制剂。
国内多家药企布局,已有多款产品进入临床
智慧芽全球新药情报库显示,国内多家药企布局新冠3CL蛋白酶抑制剂。其中,先声药业与中国科学院上海药物研究所等合作开发新冠候选药物SIM0417已经进入2/3期临床试验。在已完成的临床前试验中,SIM0417显示出广谱抗病毒活性,良好的体内药代动力学特性和安全性。
心悦生医的Pentarlandir也已经进入二期临床试验,今年8月公布的二期临床研究结果显示,该药可以减少新冠病毒引起的发炎症状并改善整体健康状况。在评估的六项发炎指标中,Pentarlandir的治疗组有五项指标显示出具有统计上显著意义的减少,或是具有清楚趋势显示较大的减幅。特别是在临床症状方面,Pentarlandir治疗组在整体健康状况方面也表现出具有统计意义的较大改善。心悦生医表示,预计将在未来几个月内启动三期临床试验,以评估该药在抑制新冠病毒和流感病毒方面的广泛抗病毒活性。
此外,国内还有众生药业控股子公司众生睿创、西湖大学研发的艾普司韦(WPV01)、广生堂的GST-HG171获批一期临床试验或已经展开一期临床试验。其中,众生睿创在研的新冠口服药RAY1216已经于今年5月完成首例受试者入组,今年8月众生药业在公告中提及,RAY1216一期临床试验已按临床研究计划完成全部受试者的入组和临床观察,试验结果显示安全性和药代动力学特性良好,达到预期研究目的。
还有多个新冠3CL蛋白酶抑制剂申请临床试验
西湖大学生命科学院院长、西湖实验室主任于洪涛领衔的公关团队研发出的艾普司韦,刚刚于9月6日获批临床试验。据于洪涛公开介绍,与辉瑞Paxlovid中的3CL蛋白酶抑制剂奈玛特韦片相比,虽然都是靶向抑制3CL蛋白酶,但辉瑞的药物为共价结合,艾普司韦是非共价结合,结合机制不同,使全新骨架的艾普司韦非常具有竞争性。临床前研究显示,该药在安全性及有效性上均表现出明显优势,对不同新冠病毒变异株、严重急性呼吸道综合征冠状病毒、中东呼吸综合征冠状病毒等在内的其他冠状病毒均有抑制作用。
上海谷森医药的GS-00202抗新冠病毒3CL蛋白酶抑制已经申请临床试验,今年9月6日获批临床试验,全球的临床试验申报也在加速进行中。谷森医药预计,在今年内将推进并完成一期临床试验,充分利用氘代药物研发风险低、进度快、确定性和成功率高等优势,直接进入国际化多中心的临床试验Ⅱ-Ⅲ期。
9月13日,普利制药发布公告称,公司与谷森医药签订《GS-00202片剂委托生产战略合作框架协议》,双方同意建立长期合作,利用普利药业符合欧美及国内cGMP固体制剂生产体系优势,为谷森医药面向国内外市场的临床批、验证批和商业批提供片剂的委托生产服务。据公告显示,GS-00202是以辉瑞Paxlovid中的奈玛特韦为核心分子构架,经过前期新化合物设计合成和筛选后确定的口服新冠候选药物。普利制药称,相比奈玛特韦,该药在药效相当基础上,实现更佳的药动学性质。
四川大学、旺山旺水生物/君实生物、药康众拓(江苏)、博济医药、歌礼制药、云顶新耀等也在布局口服新冠3CL蛋白酶抑制剂,不过尚处于药物发现或临床前研究阶段。
新京报记者 王卡拉
校对 柳宝庆
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